Groundbreaking T-Cell Therapy los tua Cancer Tsim

2024 Tus sau: Seth Attwood | [email protected]. Kawg hloov kho: 2023-12-16 16:06

Cov hauj lwm, luam tawm nyob rau hauv Nature Medicine los ntawm cov kws tshawb fawb ntawm National Cancer Institute (NCI), piav qhia txog ib hom tshuaj tiv thaiv kab mob tshiab uas tau ua rau tag nrho cov qog nqaij hlav ploj hauv tus poj niam uas muaj mob qog noj ntshav hauv lub mis uas tsuas yog ob peb lub hlis xwb.

Cov txiaj ntsig qhia tau hais tias yuav ua li cas cov qog nqaij hlav infiltrating lymphocytes (TIL) tau muab rho tawm los ntawm tus neeg mob cov qog, loj hlob sab nraum lub cev kom lawv muaj pes tsawg leeg, thiab txhaj rov qab rau hauv tus neeg mob los tua kabmob. Tus neeg mob yav dhau los tau txais ntau hom kev kho mob, suav nrog kev kho tshuaj hormonal thiab chemotherapy, tab sis tsis muaj leej twg txwv txoj kev mob qog noj ntshav. Tom qab kev kho mob, tag nrho cov neeg mob cov qog tau ploj mus, thiab tom qab 22 lub hlis nws tseem nyob hauv kev kho mob.

Cov kws tshawb fawb tau zoo siab txog TIL lub peev xwm los kho ib pab pawg neeg mob qog noj ntshav hu ua cov qog nqaij hlav epithelial, uas muaj xws li cov hnyuv, qhov quav, pancreas, mob qog noj ntshav thiab lub ntsws, suav txog 90% ntawm tag nrho cov mob qog noj ntshav hauv Tebchaws Meskas, txog 540,000 tus neeg txhua xyoo, feem ntau ntawm lawv los ntawm metastasis.

“Thaum cov qog no kis mus, cov neeg feem coob tuag. Peb tsis muaj kev kho mob zoo rau mob qog noj ntshav, said Steven Rosenberg, MD, PhD, tus thawj coj ntawm kev phais ntawm NCI's Center for Cancer Research (CCR).

Thawj kauj ruam hauv txoj kev kho tshiab no yog kev sib txuas ntawm cov qog genome. Hauv tus neeg mob qhov xwm txheej no, cov kws tshawb fawb pom 62 qhov kev hloov pauv hauv cov qog nqaij hlav hauv lub mis. Qhov thib ob yog cais TILs, uas muaj nyob rau hauv 80% ntawm cov qog nqaij hlav epithelial, tab sis nyob rau hauv me me, tsis txaus los rhuav tshem cov qog. Tom qab ntawd lawv raug soj ntsuam rau lawv lub peev xwm los paub txog cov protein uas hloov pauv hauv cov qog. Nyob rau hauv rooj plaub ntawm tus neeg mob uas muaj mob qog noj ntshav hauv lub mis, cov kws tshawb fawb tau tshawb pom TIL, uas lees paub plaub yam kabmob mutant.

"Peb cais cov lymphocytes, loj hlob lawv ntau thiab xa rov qab rau cov neeg mob. Peb tau loj hlob txog 90 billion hlwb rau tus neeg mob no, "Rosenberg hais.

Thaum lub sij hawm cog qoob loo ntawm TIL, tus neeg mob kuj tau kho nrog PD-1 thaiv cov kab mob immunotherapeutic tus neeg saib xyuas Keytruda txhawm rau hloov lub cev tiv thaiv kab mob kom lwm lub cev tiv thaiv kab mob tsis cuam tshuam nrog TIL thaum lawv tau txhaj rov qab rau hauv tus neeg mob.

"Peb suav nrog kev kho mob ntawm cov neeg mob lawv tus kheej lymphoblasts, uas yog lub ntuj T hlwb, tsis yog kev tsim kho caj ces. Qhov no yog kev kho tus kheej tshaj plaws uas xav txog, "Rosenberg hais.

Tus neeg mob uas mob qog noj ntshav mis metastatic tsis yog tib tus neeg ua tiav nrog txoj kev no. Rosenberg thiab cov npoj yaig kuj tau ua tiav cov txiaj ntsig zoo siv TIL hauv kev kho mob ntawm peb hom kab mob qog noj ntshav ntau dua: mob plab, kab mob hauv lub cev, thiab mob qog noj ntshav.

Rosenberg hais tias "Cov kev kho no muaj peev xwm kho cov neeg mob uas muaj mob qog noj ntshav,"

Txawm hais tias cov txiaj ntsig tau txais txiaj ntsig tsis txaus ntseeg, tshwj xeeb tshaj yog vim muaj kev cuam tshuam tsawg los ntawm cov neeg mob piv rau kev kho mob, mob qog noj ntshav feem ntau txhim kho tsis kam kho, thiab feem ntau metastases tuaj yeem muaj kev hloov pauv txawv ntawm cov qog nqaij hlav qub.

Puas yog nws yooj yim heev rau cov neeg mob txhawm rau txhim kho TIL?

"Ironically, qhov kev hloov pauv uas ua rau mob qog noj ntshav tuaj yeem yog Achilles lub pob taws uas tshem tawm mob qog noj ntshav. Nws yog ib qho tseem ceeb heev rau lub hom phiaj ntau qhov kev hloov pauv ib zaug, "Rosenberg hais.

Ironically, qhov no yog ib qho ntawm qhov zoo ntawm ntau cov tshuaj kho mob laus dua li cov kev kho tshiab, tus kheej. Vim hais tias cov tshuaj kho mob indiscriminately permeates lub genome nrog cov ntaub pua plag-bombing lesions, nws ua nyuaj rau cov qog nqaij hlav hlwb los tsim kev tiv thaiv rau lawv. Xaiv TILs uas lub hom phiaj me me ntawm cov protein hloov pauv hauv cov qog yuav ua rau muaj kev mob qog noj ntshav tuaj yeem txhim kho. Kev ua haujlwm ntau dua yog xav tau hauv thaj chaw no, nrog rau cov tswv yim rau kev kawm txog kev hloov pauv hauv cov qog nqaij hlav cancer yog lub hom phiaj ntawm TIL.

Yog tias txoj haujlwm tseem ceeb tau lees paub cov txiaj ntsig ua ntej zoo no, kev txhim kho tus kheej tus neeg mob txoj kev kho mob yog qhov nyuaj rau kev nyiaj txiag thiab kev txawj ntse uas yuav tsum tau muaj cov chaw kuaj mob tshwj xeeb thiab cov kws tshaj lij. Yuav ua li cas siv tau los xa cov kev kho tus kheej tag nrho?

“Tib neeg tau hais tias txog CAR T hlwb ib yam nkaus. Yog tias koj pom ib yam dab tsi ua haujlwm rau cov neeg mob, nyuaj lossis tsis yog, tus kws tshaj lij engineering yuav nrhiav txoj hauv kev los ua kom nws ua haujlwm, Rosenberg hais.

Thiab ntau lub tuam txhab twb tau sim TIL kev kho mob, suav nrog Bristol-Myers Squibb thiab Iovance Biotherapeutics, tom kawg uas tshwj xeeb tsom rau TIL. Kev sim tshuaj kho mob ntawm TIL tam sim no tab tom ua rau melanoma, mob qog noj ntshav hauv tsev menyuam, mob qog noj ntshav, thiab txawm tias nyuaj rau kho glioblastoma thiab mob qog nqaij hlav pancreatic.

"Qhov no yog qhov hloov pauv ntawm peb txoj kev xav txog yam uas yuav xav tau hauv kev kho mob qog noj ntshav no. Ib qho piv txwv tshiab rau kev kho mob qog noj ntshav, "Rosenberg hais.

Nws tsis yog feem ntau tias tag nrho cov kev kho mob qog noj ntshav tshiab tuaj rau hauv kev sib cav nrog cov txiaj ntsig zoo xws li cov uas tau pom los ntawm TIL hauv cov piv txwv no. Dab tsi yog qhov xav tau tam sim no yog cov txiaj ntsig ntawm kev sim tshuaj loj dua thiab kev saib xyuas tsis tu ncua ntawm cov neeg mob uas tau ua tiav kev kho mob kom paub tseeb tias lawv tsis muaj teeb meem.

Tom Misteli, PhD, tus thawj coj ntawm CCR ntawm NCI tau hais tias "Qhov no yog ib qho piv txwv uas ib zaug qhia peb lub zog ntawm kev tiv thaiv kab mob,". "Yog tias pom tseeb ntawm qhov loj dua, nws cog lus tias yuav nthuav dav qhov kev kho T-cell no mus rau qhov dav dav ntawm cov qog nqaij hlav."